Walidacja mycia jest krytycznym etapem w produkcji farmaceutycznej, w której sprzęt do produkcji musi być czyszczony do akceptowalnych poziomów pozostałości poprzedniego produktu, aby zapobiec zanieczyszczeniu krzyżowemu. Rozpoznanie wizualnych limitów pozostałości (VRL, visual residue limits) jest trudnym, ale istotnym elementem tego procesu. Ten artykuł omawia techniczne aspekty określania wizualnych limitów pozostałości oraz sposób, w jaki producenci mogą ustanowić solidne programy zapewniające zgodność i bezpieczeństwo produktów.

Punktem wyjścia do określenia wizualnych limitów pozostałości są obliczenia limitów ekspozycji opartych na kryteriach zdrowotnych. To podejście ocenia, kiedy pozostałości stają się niepokojące z perspektywy możliwego ryzyka. Limity te powinny być powiązane z poziomami wykrywalnymi wizualnie, aby umożliwić ich praktyczną kontrolę podczas rutynowych działań. Patrząc na wytyczne zawarte w Europejskim Załączniku 15, sugeruje on analizę empiryczną do określenia progu wykrywalności wizualnej na powierzchniach - jest to proces często niedoceniany, ale niezwykle ważny dla skutecznych programów monitorowania pozostałości produktów.

Aby pogłębić nasze zrozumienie oraz rozpoznanie wizualnych limitów, szkolenie staje się fundamentalne. Producenci coraz częściej stosują programy szkoleniowe, które podkreślają dokładność sprawdzania pod kątem wizualnym. Sesje te zazwyczaj obejmują nakładanie produktu na powierzchnie w kontrolowanym środowisku w celu ustalenia stanu wyjściowego do rozpoznania wizualnego przez pracowników. Znajomość wyglądu pozostałości produktu, a także środków czyszczących i dotyczących ich wskazówek ma kluczowe znaczenie podczas procedur kontrolnych.

Na przykład innowacyjne narzędzia, takie jak lampy emitujące światło UV, ułatwiają wykrywanie pozostałości produktów, które w przeciwnym razie byłyby niewidoczne, przesuwając granicę tego, co jest uważane za „widoczne gołym okiem” i jednocześnie usprawniając procesy weryfikacji czyszczenia. Co więcej, niedawne wytyczne pochodzące z Centrum Technologii Produkcji Farmaceutycznej (Pharmaceutical Manufacturing Technology Center) w Irlandii zapewniły nam podstawy do przeprowadzania tych badań, przyczyniając się tym do rozwoju specjalistycznych programów szkoleniowych dla pracowników.

Jednak nie chodzi tylko o umożliwienie pracownikom bardziej wyraźnego zobaczenia, jakie mogą być ewentualne pozostałości produktów, chodzi również o zapewnienie, że są oni przygotowani do dokonania odpowiedniej ich oceny. Na przykład, rozpoznanie wpływu zaburzeń rozpoznawania barw na wizualną identyfikację pozostałości produktów doprowadziło do ponownej oceny doboru pracowników zajmujących się kontrolami.

Z perspektywy regulacji obserwujemy podkreślenie ważności holistycznego podejścia do kontroli zanieczyszczeń. Europejska Agencja Leków w swoim dokumencie z pytaniami i odpowiedziami podkreśla znaczenie rozszerzenia kontroli wizualnych z powierzchni mających bezpośredni kontakt z produktem na otaczające je obszary, aby pomóc w ograniczeniu potencjalnego ryzyka zanieczyszczenia, które może mieć wpływ na kolejne partie produktu.

Wprowadzenie zaawansowanych rozwiązań technologicznych w celu usprawnienia inspekcji wizualnych staje się coraz bardziej popularne. Pojawienie się w ostatnim czasie 483 i listów ostrzegawczych rzuca światło na niewykorzystany potencjał rozwiązań cyfrowych w wykrywaniu pozostałości. Na przykład robienie zdjęć po czyszczeniu zapewnia wymierzalne i możliwe do przechowania oraz odzyskania dane dotyczące zgodności, jednocześnie ułatwiając możliwość przeprowadzania inspekcji zdalnych. Innowacje w tej dziedzinie ewoluują, a niektórzy badacze opowiadają się za instalacją kamer o wysokiej rozdzielczości w sprzęcie w celu autonomicznej weryfikacji skuteczności czyszczenia. 

Pomimo różnych poziomów integracji technologicznej obserwowanych w różnych obiektach, należy wziąć pod uwagę znaczenie dostosowania strategii walidacji do unikalnych warunków każdego zakładu. Zakładamy, że organy regulacyjne (zapewniając jednocześnie zgodność ze standardami) będą również musiały zidentyfikować i uwzględnić zmienność środowisk operacyjnych oraz wykorzystywanych technologii.

Wraz z rozwojem cyfrowych narzędzi do walidacji czyszczenia, mogą one oferować powtarzalne oraz wydajne procesy kontroli, szczególnie w środowiskach produkcyjnych obejmujących wiele produktów, w których ryzyko zakażenia krzyżowego może być wysokie.

Podsumowując, ustanowienie skutecznego programu wizualnego rozpoznawania pozostałości produktów wymaga połączenia oceny ryzyka, praktycznego szkolenia pracowników oraz wykorzystania postępującej technologii. Przemysł farmaceutyczny musi dostosowywać się i wprowadzać innowacje, aby zapewnić, że wszystkie aspekty wykrywania pozostałości produktów oraz walidacji czyszczenia spełniają surowe wymagania zgodności z przepisami i bezpieczeństwa pacjentów.