Pomieszczenia sterylne są zaprojektowane tak, aby utrzymywać ścisłą kontrolę środowiskową w celu ochrony wrażliwych procesów biofarmaceutycznych przed zagrożeniami mikrobiologicznymi. Obejmuje to kontrolę i monitorowanie przepływu powietrza, temperatury, wilgotności oraz poziomów żywotnych i nieżywotnych cząstek. Jednak nawet najbardziej rygorystycznie utrzymywane obiekty są podatne na działanie sił, na które nie mają wpływu. Problemy środowiskowe — takie jak zalanie, awarie systemu HVAC, przerwy w dostawie prądu lub inne awarie infrastruktury mogą szybko zagrozić integralności pomieszczeń sterylnych, wprowadzić ryzyko zanieczyszczeń i przekroczyć krytyczne progi.

Ten artykuł omawia, w jaki sposób takie zdarzenia mogą wpłynąć na integralność pomieszczeń sterylnych i przedstawia rzeczywisty przykład tego, jak dobre przygotowanie doprowadziło jednego z producentów farmaceutycznych do szybkiego przywrócenia bezpieczeństwa operacyjnego poprzez przeprowadzenie biodekontaminacji zakładu.

Kwestie środowiskowe, które mogą mieć wpływ na integralność pomieszczeń sterylnych:

1. Awarie systemu HVAC
   Systemy HVAC stanowią podstawę kontroli środowiska w pomieszczeniach sterylnych. Regulują przepływ powietrza, utrzymują różnice ciśnień oraz filtrują cząstki stałe i drobnoustroje. Awaria jest często nieprzewidywalna, czy to z powodu przerwy w dostawie prądu, awarii mechanicznej, czy naruszenia filtra. Może to prowadzić do:
   • Utraty nadciśnienia, co umożliwia przedostawanie się niefiltrowanego powietrza z otaczających obszarów.
   • Zwiększonej wilgotności, która sprzyja rozwojowi pleśni i bakterii.
   • Recyrkulacji zanieczyszczonego powietrza w przypadku uszkodzenia kanałów lub filtrów.
2. Powódź i wtargnięcie wody
   Woda jest silnym nośnikiem skażenia mikrobiologicznego. Powodzie spowodowane burzami, pęknięciami rur lub awariami mogą spowodować:
   • Patogeny przenoszone przez wodę, takie jak Pseudomonas, Legionella i bakterie kałowe.
   • Zanieczyszczenia organiczne, które przyspieszają rozwój drobnoustrojów.
   • Zatrzymywanie wilgoci w ścianach, podłogach i sprzęcie, które stwarza długoterminowe ryzyko zanieczyszczenia.
3. Awarie sprzętu
   Nieprawidłowo działające inkubatory, autoklawy lub maszyny do pomieszczeń sterylnych mogą:
   • Tworzyć strefy ze słabym przepływem powietrza.
   • Pozwolić, aby temperatura lub wilgotność wykraczały poza ustalone zakresy.
   • Umożliwiać rozwój drobnoustrojów w niedostępnych lub niemonitorowanych obszarach.
4. Naruszenia strukturalne
   Pęknięcia, przecieki lub uszkodzenia w ścianach, sufitach lub drzwiach mogą zagrozić sterylności. Naruszenia te mogą:
   • Umożliwić przedostawanie się niefiltrowanego powietrza z zewnątrz.
   • Wprowadzić cząstki stałe i zarodniki z sąsiednich niekontrolowanych środowisk.
   • Zakłócić harmonogramy przepływu powietrza, które mają kluczowe znaczenie dla kontroli zanieczyszczeń.
5. Błędy ludzkie podczas reagowania w sytuacjach kryzysowych
   W chaosie po katastrofie naprawy awaryjne lub prace porządkowe mogą nieumyślnie:
   • Obejść protokoły kontroli zanieczyszczeń.
   • Wprowadzić niesterylne narzędzia lub materiały do kontrolowanego środowiska. Niewłaściwe odizolowanie skażonych stref, co prowadzi do zakażeń krzyżowych.

Zagrożenia te podkreślają znaczenie szybkiej oceny i interwencji w przypadku jakichkolwiek zakłóceń w zakładzie.

Studium przypadku: Wdrożenie biodekontaminacji w celu usunięcia skutków powodzi w zakładzie farmaceutycznym

Potężna fala sztormowa uderzyła w północno-wschodnie wybrzeże Wielkiej Brytanii i zalała duży zakład produkcji farmaceutycznej. Wody powodziowe składały się zarówno z wody morskiej, jak i wody z systemu kanalizacyjnego, co stwarzało znaczne ryzyko skażenia. Podczas gdy pomieszczenia sterylne na wyższym poziomie na szczęście pozostały nienaruszone przez powódź, ich rentowność operacyjna zależała zalanych niższych poziomów. Bez interwencji ryzyko zakażenia krzyżowego było nieuniknione.

Ocena ryzyka mikrobiologicznego

Obecność zanieczyszczonej wody stwarzała wysokie ryzyko obciążenia biologicznego ze strony patogenów. Wyzwaniem było nie tylko oczyszczenie powierzchni, ale także wyeliminowanie niewidocznych mikroorganizmów w całym obiekcie, w tym w trudno dostępnych miejscach, takich jak szyby windowe i wysokie sufity. Wszystkie puste przestrzenie, w których mogły przebywać drobnoustroje, wymagały uwagi.

Strategia biodekontaminacji

Po usunięciu wody wykonano pełne osuszanie i ręczne czyszczenie obiektu. Następnie zaangażowano zespół dekontaminacji Bioquell RBDS firmy Ecolab do przeprowadzenia szybkiej, kompleksowej biodekontaminacji przy użyciu pary nadtlenku wodoru w celu zapewnienia sporobójczego działania 6-log na odsłoniętych powierzchniach¹.

Opracowano plan, w którym obiekt został podzielony, a następnie obszary krytyczne zostały poddane biodekontaminacji, aby zapewnić, że zanieczyszczenia z wody zostaną wyeliminowane ze szczególnie trudno dostępnych miejsc, takich jak szyby windowe i uwięzione puste przestrzenie powietrza. Po biodekontaminacji w celu zapewnienia czystego dostępu do obszarów niedotkniętych kataklizmem, pozostała część dotkniętego obiektu została poddana biodekontaminacji zgodnie ze strategią, która pozwoliła na natychmiastowe kontynuowanie innych prac naprawczych poza obszarami poddawanymi działaniu środka. Działaniami objęto również niektóre specjalistyczne powierzchnie magazynowe i łącznie poddano biodekontaminacji powierzchnię o kubaturze 20,000m³.

Biorąc pod uwagę skalę projektu i potrzebę opanowania skażenia biologicznego, zespół RBDS Ecolab był w stanie zaoferować doradztwo we wszystkich aspektach projektu, aby:

• Zapobiegać dalszemu niepożądanemu rozprzestrzenianiu się zanieczyszczeń.
• Upewnić się, że procesy czyszczenia ręcznego optymalizują obiekt pod kątem biodekontaminacji.
• Zapewnienie efektywnego wykorzystania technologii HPV Bioquell przy jednoczesnym zmniejszeniu ryzyka zakażenia krzyżowego lub ponownej kontaminacji.

Ponieważ presja czasu była niezwykle ważna, firma Ecolab wysłała zespół do siedziby klienta, aby biodekontaminacja mogła rozpocząć się natychmiast, gdy tylko każdy obszar stanie się dostępny. Na miejsce przewieziono również duży skład sprzętu, dzięki czemu wszystko, od małych pomieszczeń po duże magazyny, można było szybko odkażać.

Po biodekontaminacji dużej powierzchni magazynowej (5000m³ przy wysokości sufitu wynoszącej 12 m) skupiono się na biodekontaminacji szybów windowych, aby umożliwić dostęp do górnych, czystych pięter. Technicy RBDS umieścili generatory nadtlenku wodoru w podstawie szybu windy, całkowicie uszczelnili szyby i za pomocą kierunkowych dysz i wydajnych wentylatorów zapewnili, że opary zostały rozprowadzone po całym szybie (zarówno pod, jak i nad kabiną windy). Wykazano to, osiągając redukcję 6-log na wszystkich wskaźnikach biologicznych i chemicznych Geobacillus stearothermophilus umieszczonych na tym obszarze. Po udanej biodekontaminacji szybu windy, winda została reaktywowana i oddzielnie zdekontaminowana.

Po uzyskaniu dostępu i ponownym uruchomieniu windy (bez ryzyka zakażenia krzyżowego) skupiono się na dużych obszarach produkcyjnych, które zostały osuszone i oczyszczone do momentu, w którym właściwe byłoby zastosowanie oparów nadtlenku wodoru Bioquel. Ten końcowy obszar produkcyjny składał się z pojedynczej strefy o powierzchni 6,000m³ cm, która została poddana biodekontaminacji jako jeden odrębny obszar w ciągu 20 godzin.

Wyniki i powrót do działania

W ciągu 10 dni od powodzi zakład produkcyjny powrócił do spełniania wytycznych dotyczących dozwolonych poziomów zanieczyszczenia - mierzonych poprzez pobieranie próbek powietrza i pobieranie wymazów z powierzchni. Od momentu pierwszego kontaktu do powrotu obiektu do działania cały proces trwał zaledwie 8 dni i objął 20,000m³ w 15 wydzielonych strefach. Pomimo pracy na niedawno zalanych obszarach z wieloma innymi wykonawcami w pobliżu, wszystkie cykle biodekontaminacji zostały przeprowadzone w bezpieczny sposób i osiągnęły zwalidowaną 6-logową redukcję obciążenia biologicznego wskaźników biologicznych Geobacillus stearothermophilus .

Wyciągnięte wnioski: proaktywna gotowość i szybka reakcja

Przypadek ten podkreśla kilka kluczowych zasad mikrobiologicznych:

1. Progi środowiskowe mają znaczenie: Pomieszczenia sterylne są narażone na zakłócenia pod względem wilgotności, przepływu powietrza lub różnic ciśnień.
2. Zanieczyszczenia nie zawsze są widoczne: Drobnoustroje mogą utrzymywać się w pustkach powietrznych, kanałach i za powierzchniami.
3. Szybka interwencja ma kluczowe znaczenie i wymaga przygotowania: Opóźnienia w usuwaniu zanieczyszczeń zwiększają ryzyko rozprzestrzeniania się drobnoustrojów i narażania produktu. Bez planu działania w sytuacjach awaryjnych czas realizacji mógłby się drastycznie wydłużyć, co jeszcze bardziej opóźniłoby produkcję.
4. Zwalidowana biodekontaminacja może pomóc: opary nadtlenku wodoru oferują udowodnioną skuteczność, szczegółowe raportowanie i potwierdzone wyniki, jednocześnie docierając do przestrzeni, do których ręczna dezynfekcja może nie dosięgnąć.

Wnioski: Tworzenie odporności w zakładach z pomieszczeniami sterylnymi

Katastrofy środowiskowe są nieprzewidywalne, ale ich wpływ na integralność pomieszczeń sterylnych można złagodzić dzięki strategiom biodekontaminacji. Mikrobiolodzy odgrywają kluczową rolę w ocenie ryzyka, kierowaniu działaniami naprawczymi i walidacji działań w zakresie biodekontaminacji.

Zakłady powinny stworzyć protokoły reagowania na klęski żywiołowe do swoich planów kontroli skażenia we współpracy z ekspertami ds. biodekontaminacji i dostawcami oraz powinny wykonywać rutynowe mapowanie ryzyka w strefach podatnych na zagrożenia. Jak pokazuje ten przypadek, dzięki odpowiednim narzędziom i specjalistycznej wiedzy można rozwiązać nawet najpoważniejsze naruszenia - przywracając kontrolę mikrobiologiczną i zabezpieczając produkcję.

1. Zatwierdzenie ​​​​​​​35% nadtlenku wodoru Bioquell HPV-AQ w prawie europejskim - Rozporządzenie w sprawie produktów biobójczych (BPR, rozporządzenie (UE) 528/2012))↵